靶向铁死亡新策略的研究进展

近年来，科学家们在探索铁死亡的机制及其在癌症治疗中的应用方面取得了重要进展。以下是关于靶向铁死亡新策略的一些研究进展：

铁死亡的生物学机制

铁死亡是由铁依赖的脂质过氧化作用驱动的非凋亡形式的程序性细胞死亡。膜磷脂的脂酰部分在链长度和饱和程度上表现出相当大的多样性，这决定了细胞膜的生物物理性质，并影响膜相关的细胞过程。多不饱和脂肪酸（PUFA）链中双烯丙基位置的氢原子可被羟基自由基提取，导致脂质过氧化，引发膜损伤和铁死亡。一些抗氧化蛋白或途径通过限制脂质过氧化物的产生来调节铁死亡。

新发现的关键通路

溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1（LPCAT1）通过Lands循环增加膜磷脂饱和度，从而降低膜多不饱和脂肪酸水平，保护细胞免受磷脂过氧化诱导的膜损伤，从而抑制铁死亡，在铁死亡抵抗中发挥关键作用。

新机制的发现

上海交大苏冰团队揭示了CD8+T细胞抵抗铁死亡的新机制，将DEPDC5介导的mTORC1信号通路与CD8+T细胞对铁死亡的抵抗联系起来，揭示了DEPDC5在保护CD8+T细胞细胞免受活性氧（ROS）诱导的铁死亡中的新作用。

新策略的提出

同济大学医学院成昱团队提出的基于铁死亡的癌症治疗动态靶向策略，设计了一种靶向溶酶体的磁性纳米扭矩器（T7-MNT），用于机械地触发铁死亡，实现癌症治疗的空间、时间和可编程性，并具有长效作用。

新进展的发布

复旦大学詹成教授与德克萨斯大学安德森癌症中心甘波谊（BoyiGan）博士合作在期刊《NatureCommunications》上发表了研究论文，题为“Polyamine-mediatedferroptosisamplificationactsasatargetablevulnerabilityincancer”。本研究中，研究人员注意到铁死亡细胞释放增强的含多胺的胞外囊泡到微环境中，从而进一步使邻近细胞对铁死亡敏感，并加速铁死亡在肿瘤区域的“传播”。此外，多胺补充也通过诱导铁死亡使癌细胞或异种移植肿瘤对放疗或化疗敏感。研究结果表明，多胺代谢暴露了铁死亡的可靶向脆弱性，并为癌症治疗带来了令人兴奋的机会。

以上就是目前关于靶向铁死亡新策略的一些研究进展。随着研究的不断深入，我们有望看到更多的治疗方法和技术应用于临床，为癌症患者带来更好的治疗效果。